SEMINARIO IPE - Viernes 6 de Mayo

"Papel del  gen PLAGL1 en el desarrollo del carcinoma hepatocelular".

El carcinoma hepatocelular (HCC) es la tercera causa de muerte por cáncer en el mundo. La patogénesis de HCC es poco conocida. Sin embargo, está ampliamente aceptado que los cambios genéticos tienen un papel relevante en el desarrollo del hepatoma. El gen PLAGL1 codifica una proteína “zinc finger” homónima que interviene en la regulación del ciclo celular y la apoptosis. PLAGL1 actúa como un factor de transcripción o un cofactor de otras proteínas. La misma regula la progresión del ciclo celular a través de mecanismos convergentes. Por un lado interactúa con p53, una proteína supresora de tumor, y ambas inducen la expresión del receptor del polipéptido activador de la adenilato ciclasa de la pituitaria (PACAP1-R). Los péptidos de unión a PACAP1-R inducen la transcripción génica a través de AP-1, esencial para la proliferación y diferenciación de algunos tipos celulares y quizás para la muerte celular programada. Por otro lado PLAGL1 induce la expresión de PPARγ que inhibe la progresión del ciclo celular a través de la inducción de p21Cip1. El silenciamiento del gen PLAGL1 (6q24.1) debido a metilación anormal del promotor es un evento frecuente en tumores de ovario y de mama. En el seminario se presentarán resultados del estudio de proliferación, migración, estado de metilación del promotor del gen PLAGL1 de cuatro líneas celulares derivadas de tumores hepáticos y de las probables consecuencias de la sobrexpresión de este gen.